干細胞治療正在迎來(lái)新的高峰期

近年來(lái)，干細胞用于臨床治療已經(jīng)頗見(jiàn)成效。但與科研領(lǐng)域的如火如荼相比，市面上卻鮮見(jiàn)干細胞產(chǎn)品問(wèn)世，中國干細胞的產(chǎn)業(yè)化之路仍然處在探索階段，看似前途充滿(mǎn)曙光，但依然阻力重重。

審批復雜、國外類(lèi)似產(chǎn)品缺乏、效果難明……在干細胞產(chǎn)品大規模上市的路上，依然存在重重阻礙需要克服。

國外相關(guān)產(chǎn)品未成規模

2001年我國第一家自體存儲者的臍血干細胞庫開(kāi)始運行。此后，中國干細胞產(chǎn)業(yè)大幕掀開(kāi)，與干細胞治療相關(guān)的公司一度成為股市熱捧的對象。

在長(cháng)達10余年的時(shí)間里，圍繞干細胞，國內外逐漸形成了上、中、下游的產(chǎn)業(yè)鏈。其中，上游主要是干細胞的采集及存儲業(yè)務(wù)，中游是干細胞技術(shù)研發(fā)，下游是干細胞移植及治療。

將近15年后，干細胞的上、中游已經(jīng)具備一定規模。新生兒的臍帶血存儲業(yè)務(wù)在各大醫院被廣泛介紹，日漸得到認可。但對下游的產(chǎn)品而言，目前國內還鮮有成型產(chǎn)品問(wèn)世，國際上干細胞藥品已經(jīng)有一些獲準上市，前景也并不太樂(lè )觀(guān)。

在首屆全國組織修復與再生醫學(xué)大會(huì )上，軍事醫學(xué)科學(xué)院全軍干細胞與再生醫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室主任裴雪濤向記者介紹，在美國，位于哥倫比亞的奧西里斯診療公司（Osiris）是世界上比較知名的干細胞產(chǎn)品研發(fā)公司。2010年，美國食品藥品監督管理局（FDA）以孤兒藥的方式核準Osiris公司研發(fā)的干細胞療法藥物Prochymal用于Ⅰ型糖尿病的治療。2012年，加拿大衛生部通過(guò)了Prochymal產(chǎn)品的上市批準，用于治療兒童移植物抗宿主?。℅VHD），“但同時(shí)給出的附加條件是，上市后仍需進(jìn)一步實(shí)驗”。而Prochymal也成為世界首個(gè)獲批上市的人造干細胞藥物。

此后，Osiris公司在探索Prochymal用于治療克隆氏癥、糖尿病和心臟病等其他病癥時(shí)，屢屢受挫。

2013年，該公司以100萬(wàn)美元轉讓給澳大利亞的一家公司，停止了所有單純使用間充質(zhì)干細胞（MSC）的臨床研發(fā)，專(zhuān)注于組織工程產(chǎn)品。

在韓國，2011年7月，韓國政府準許由FCB-Pharmicell公司開(kāi)發(fā)的心臟病治療藥物Hearticellgram-AMI投放市場(chǎng)銷(xiāo)售。Hearticellgram-AMI，成為世界上第一個(gè)治療心肌梗死的干細胞藥物。

“但2012年，有專(zhuān)家發(fā)文指出，該藥物的相關(guān)臨床試驗結果未通過(guò)同行評審期刊發(fā)表。2013年11月，該藥物的第二期、第三期臨床試驗結果發(fā)布，顯示失敗?！迸嵫赋?，近年來(lái)，國外上市的干細胞產(chǎn)品不但數量少，而且一般只能用于一些罕見(jiàn)病，且未能顯示足夠的治療效果。

那么，國內的干細胞技術(shù)研發(fā)是否過(guò)關(guān)？臨床研究情況如何呢？法國國家技術(shù)科學(xué)院院士、國家干細胞工程技術(shù)研究中心主任韓忠朝指出，需要注意的是，干細胞有很多種。不同的干細胞研發(fā)的情況不同，因此不能一概而論。

中科院院士吳祖澤介紹說(shuō)，近年來(lái)，國家的支持力度明顯加大，干細胞研究成為許多研究機構和高等院校的熱門(mén)領(lǐng)域，無(wú)論是在成體干細胞還是在誘導多能干細胞研究方面，均表現不俗。

韓忠朝認為，在干細胞技術(shù)的研發(fā)，我國在某些領(lǐng)域已經(jīng)處于領(lǐng)先。比如間充質(zhì)干細胞研究方面我們就已經(jīng)處于比較領(lǐng)先的位置。但是目前國家審批制度的原因，并沒(méi)有相應產(chǎn)品問(wèn)世。

也就是說(shuō)，因為干細胞種類(lèi)太多，所以具體的研發(fā)技術(shù)如何，還得具體分析。但國內在間充質(zhì)細胞研發(fā)方面處于領(lǐng)先。

干細胞的臨床應用效果如何？

韓忠朝向《中國科學(xué)報》記者介紹，目前從人體骨髓、外周血和臍血中獲得的干細胞已廣泛應用在移植中，骨髓干細胞移植在臨床上治療惡性血液病和遺傳性疾病已開(kāi)展幾十年，外周血和臍帶血干細胞移植也有10多年的歷史，實(shí)用效果明顯。

“干細胞的臨床研究和應用效果與三個(gè)因素有關(guān)。首先是優(yōu)質(zhì)、科學(xué)、安全的干細胞來(lái)源；其次是科學(xué)先進(jìn)的處理技術(shù)、高標準軟硬件、規范化全程質(zhì)控與溯源性；第三是科學(xué)、合理、安全、長(cháng)遠的個(gè)體化應用方案?！迸嵫@樣表示。

此前在國內，干細胞是被看作繼藥物治療、手術(shù)治療無(wú)效后的另一種疾病治療途徑。但由于缺乏系統性的監管體系，干細胞在我國一度處于混亂狀態(tài)，很多機構將干細胞的功能過(guò)分夸大，甚至過(guò)度收取費用。為此，2012年1月，原衛生部下發(fā)了《關(guān)于開(kāi)展干細胞臨床研究和應用自查自糾工作的通知》，同年7月，叫停了在治療和臨床試驗中試用任何未經(jīng)批準使用的干細胞，并停止接受新的干細胞項目申請。

目前我國可以進(jìn)行臨床應用的只有造血干細胞，干細胞治療藥物也均處于申報審核過(guò)程中。但在國內，干細胞治療在臨床上的研究從來(lái)沒(méi)有停止過(guò)，很多國內醫療機構與國外機構合作開(kāi)展干細胞新技術(shù)應用，并試圖向國外的審批機構申請產(chǎn)品轉化。

但近年來(lái)，有關(guān)專(zhuān)家關(guān)于衛生部門(mén)放開(kāi)干細胞產(chǎn)品的臨床應用的呼聲絡(luò )繹不絕。比如，解放軍307醫院造血干細胞移植科主任陳虎就曾建議，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）在干細胞治療品種審評審批上應該馬上制定相應的指導原則，可以先參照國外一些已經(jīng)制定好的原則，比如美國、日本的范本，再與中國臨床實(shí)踐的理論基礎進(jìn)行結合。

裴雪濤介紹，在美國，是依據細胞和組織產(chǎn)品風(fēng)險的高低進(jìn)行分類(lèi)管理的，低風(fēng)險的細胞產(chǎn)品不需要向FDA申請上市前的評估。

在韓國，明確將干細胞藥物作為生物制品來(lái)管理，韓國食品藥品監督管理局負責制定、修訂干細胞的相關(guān)法規和指南，行使干細胞藥物的審批權。

在日本，干細胞治療實(shí)行雙軌制管理，即按照藥品和醫療技術(shù)進(jìn)行管理。具體來(lái)說(shuō)，就是既接納把干細胞當成一個(gè)藥品類(lèi)進(jìn)行申報（嚴格按照藥品申報，包括其臨床前研究），也可以把它當成一個(gè)類(lèi)似于美國的先進(jìn)治療技術(shù)啟動(dòng)臨床試驗，當然，二者的臨床前研究都同樣需要規范完備。從創(chuàng )新技術(shù)的層面進(jìn)入臨床，也可以看成是一個(gè)先期的預實(shí)驗方式，如果安全有效，可以回頭來(lái)按照藥品方式和渠道進(jìn)行申報，兩個(gè)途徑都可進(jìn)入到臨床試驗的雙軌制?！皣庖恍┐胧┲档弥袊梃b?！迸嵫f(shuō)。

需加強協(xié)同創(chuàng )新

無(wú)論如何，干細胞產(chǎn)品及產(chǎn)業(yè)化，被公認為未來(lái)前景光明的行業(yè)。根據Visiongain提供的市場(chǎng)調研數據，2011年干細胞療法的市場(chǎng)份額達27億美元，市場(chǎng)主要由骨髓干細胞移植（BMT）構成。同時(shí)，干細胞銀行和配套產(chǎn)品的市場(chǎng)份額達26億美元。預計到2016年，市場(chǎng)份額將達88億美元，且2011～2016年的年復合增長(cháng)率為10.6%。面對巨大的市場(chǎng)，中國的干細胞產(chǎn)業(yè)不可能止步。

“以干細胞治療為核心的再生醫學(xué)，將成為繼藥物治療、手術(shù)治療后的另一種疾病治療途徑，從而將成為新醫學(xué)革命的核心?！薄萍疾堪l(fā)布的《干細胞國家重大科學(xué)研究計劃“十二五”專(zhuān)項規劃》，無(wú)疑顯示政府對干細胞治療有著(zhù)清醒的認識。

今年3月30日，衛計委與CFDA聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于征求干細胞臨床研究管理辦法（試行）》，明確了干細胞技術(shù)可開(kāi)展臨床研究。這也給國內干細胞產(chǎn)品的上市帶來(lái)了曙光。該《管理辦法》的核心是強調臨床試驗基地認證制和臨床試驗項目報備制。臨床試驗基地是干細胞臨床研究的實(shí)施主體和第一責任人。

5月14日，國務(wù)院發(fā)布《關(guān)于取消非行政許可審批事項的決定》，取消了包括原來(lái)由國家衛生計生委負責的造血干細胞移植、基因芯片診斷、免疫細胞治療等“第三類(lèi)醫療技術(shù)臨床應用準入”非行政許可審批。這對干細胞產(chǎn)品的研究來(lái)說(shuō)，也是一個(gè)好消息。

那么，未來(lái)我國的干細胞產(chǎn)品的研究如何才能取得突破呢？

裴雪濤認為，目前我國干細胞研究、應用與產(chǎn)業(yè)化，存在臨床起步早、試驗進(jìn)展慢；細胞種類(lèi)多、應用種類(lèi)少；應用單位多，規范化臨床試驗少；自行應用多，登記注冊少；介入企業(yè)多，做大做強企業(yè)少；產(chǎn)業(yè)部均衡，產(chǎn)業(yè)鏈未形成等諸多特點(diǎn)。因此，未來(lái)應當加大投入和整合力度，加強協(xié)同創(chuàng )新，加快出臺政策規范，加緊形成特色優(yōu)勢，加速布局產(chǎn)業(yè)鏈。

“未來(lái)的關(guān)鍵是要制定干細胞技術(shù)的標準，促進(jìn)這一產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。政府部門(mén)應當多聽(tīng)取干細胞科研人員、醫療從業(yè)者、干細胞研發(fā)企業(yè)的意見(jiàn)，不能一葉蔽目。干細胞治療是新生事物，應該在不斷探索中前進(jìn)，一邊開(kāi)展一邊完善?！表n忠朝說(shuō)。

來(lái)源：中國科學(xué)報

原文標題：干細胞產(chǎn)品緣何難跨上市“門(mén)檻”